在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：宝琳·查拉梅 阿姆莉特·考尔 芮妮·拉普 阿莉娅·香奈尔·斯科特 嘉文·莱特伍德 克里斯托弗·迈尔 伊利娅·伊索雷利·保利诺 雪莉·谢波德 雷妮卡·威廉姆斯 劳伦·斯宾瑟 罗布·许贝尔 妮可·沙利文 詹姆斯·莫罗西尼 卡维·拉德尼尔 穆恩·亚罕 克雷格·卡科夫斯基 史蒂芬·瓜里诺 吉利安·阿美娜特 金伯利·马图拉 马修·戈尔德 梅基·莱柏 康纳·唐奈利 塞拉·卡托 玛雅·罗斯 科尔比·斯特朗 莱克斯·金 莫娜·米拉 Betti 米多莉·弗朗西斯 阿曼达·雷普利 维科·奥尔蒂斯 马特·马洛伊 威尔·罗普
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演员：Heather Vandeven 杰登可儿 Brandin Rackley Daniel Messier 雷丽·斯蒂尔 Steve Ross Danny Crawford 卡凡·瑞斯 洁丝汀·娇丽 凯登·克劳丝 Geoff Stirling Jr. Marcio Catalano 丹妮尔·佩蒂 Nikky Thorne 詹姆斯·奥谢
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