本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 刘钊 牛士军 舒适
刘佳 李彧 王璐瑶 李保田 谢震伟
李保田 杜雨露 沈傲君 梁丽 吴军 徐连生 陈继铭
李保田 陈锐 姚橹 佘南南
王凯 赵忠祥 杨雨 维维 汪国真 李金铭 谭佑铭 喻恩泰 左岩 刘刚 百克力 王刚 苏叔阳 周群 陈龙 楚凌岚 刘心武 颜丹晨 刘锐 李昊臻 郦波 袁成杰 黄艺馨 漆亚灵 范雷 康震 蒋子龙 田源 叶辛 关晓彤 韩静霆 杨迪 陈思斯 高晓攀 倪虹洁 方文山 马丁 畅欣 金玉婷 李彬 大左 杜沁怡 饶威 李斯羽 史林子 屠岸 车晓 张大大 张颐武 孙茜 黄龄 马元 于洋 梁晓声 王韵壹 谭松韵
王凯 杨雨 赵忠祥 维维 左岩 金玉婷 童苡萱 喻恩泰 马丁 宁桓宇 董路 金铭 田源 鲁雅娟 于文华 梁宏达 唐从圣 王刚 刘刚 钉铛 张杨果而 小颖子 沈梦辰 于洋 徐德亮 周群 安琥 濮存昕 米朵 温朋达 尹思鉴 方琼 关晓彤 谢晖 常宽 刘昱煜 郑愁予 白举纲 李波儿 张飙 方龄 李晓峰 大左 陈佳 冯雷 梁晓声 曹一鸣 张仲宇 梁道萍 杜亚飞 畅欣 刘雪悦 孔繁锦
孙涛 邵峰 于洋 郭冬临 闫学晶 金玉婷 黄杨 高晓攀 郭阳 郭亮 王振华
林永健 路晨 金玉婷 福乐克 刘冠霖
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
刘烨 何润东 郑家榆 冯绍峰 瞿颖 张铁林 李倩 徐锦江 王亚楠 黄觉 吴军忱 韩晓 马精武
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
张若昀 李沁 陈道明 吴刚 田雨 李小冉 俞飞鸿 袁泉 毛晓彤 郭麒麟 宋轶 辛芷蕾 宁理 刘端端 张昊唯 付辛博 高曙光 赵柯 于洋 李强 刘桦 佟梦实 郭子凡 金晨 王楚然 高露 王晓晨 隋俊波 归亚蕾 余皑磊 毕彦君 罗二羊 吴幸键 宣言 王庆祥 徐志胜 崔志刚 傅迦 姚安濂 秦焰 沈晓海 王同辉 冯兵 常铖 王建国 刘宇桥 冯恩鹤 赵振廷 董可飞 李俊贤 崔鹏 贾景晖 王天辰 代文雯 王成阳 张弛 左凌峰 刘同 张维伊 东靖川 杨彤 孙亦沐 于小鸣 魏炳桦 李珞桉
虞书欣 丁禹兮 祝绪丹 杨仕泽 陈都灵 钟欣潼 徐海乔 保剑锋 张晨光 温峥嵘 海陆 于朦胧 费启鸣 王晓晨 车保罗 赖艺 卢禹豪
窦文涛 张星月 任贤齐 韩庚 王晓晨 马未都 许子东 马家辉 蒋方舟
吴磊 肖战 周深 白宇 许魏洲 王晓晨
未知
王紫璇 唐晓天 金泽 冯韵之 张昊玥 龚芳妮 路宏 蒲萄 卜凡 孙子航 周小川 祁圣翰 薛宇槟 田栩宁
刘晓庆 羅飛宇 张山
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闫妮 李光洁 郭晓东 蒋欣 范丞丞 关晓彤 王安宇 卢昱晓 石云鹏 周洁琼 李倩 张瑞涵 李庆誉 孙思程 叶泉希 迟蓬 刘伟 刘琪锜 雷丰瑞 刘子鹤
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