该角色扮演推理游戏真人秀融合“角色扮演+推理游戏”两大趣味，六位明星玩家将选择案件中五个嫌疑人与一个侦探进行角色扮演和推理。第六季还开创了全新的双侦探模式，一位素人玩家也将作为侦探参与探案。玩家们通过不在场证明、现场搜证、集中讨论等环节摆脱自己的嫌疑，最后找出“真凶”。
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣 黄明昊 蔡文静 赵小棠 冯禧
何炅 张若昀 大张伟 王鸥 魏晨 杨蓉 魏大勋 王安宇
张国立 李晨 王凯 梁家辉 刘涛 易烊千玺 段奕宏 秦海璐 撒贝宁 马苏 单霁翔 李仲谋 龚良 段晓明 马萧林 强跃 万全文 蔡琴 马宝杰 任万平 方勤 王刚 何炅 陈晓 刘奕君 郭涛 雷佳音 关晓彤 蔡国庆 蔡轩正 任重 宁静 杨志刚 那英 孙淳 周冬雨 袁弘
任鲁豫 撒贝宁 龙洋 马凡舒
王劲松 刘学义 冯嘉怡 撒贝宁 刘萧旭
撒贝宁 董克平 尚雯婕 刘亮程
陈思诚 袁弘 佟丽娅 郭采洁 赵立新 倪大红 刘奕君 果靖霖 谭凯 成泰燊 徐僧 田小洁 杜志国 张双利 李萍 王德顺 晋松 王砚辉 谢苗 戴墨 付美 张羽 桑平 郑伟 姚安濂 霍桠明 言杰 曹操 郭鹏 谢闻轩 张国庆 刘智满 刘智堂 刘智福 吴迪 黄志忠 连奕名 金士杰 刘昊然 曹炳琨 郭京飞 释彦能 张俪 富大龙 李念 许亚军 尹铸胜 刘欢 姜峰 任正斌 曹可凡 班赞 尹君正 王屿
邱泽 尚语贤 杨谨华 钟镇涛 俞灏明 张艺上 熊黛林 翁虹 邓恩熙 荣梓杉 王宝强 刘昊然 肖央 张钧甯 托尼·贾 杜德伟 吕颂贤 连凯 马浴柯 周楚濋 傅隽 楼学贤 王乙 易天雄 鹤男 恬妞 徐东 孟芷旭 赵永洪 何昕霖 张世 李星瑶 闵健 王以纶 饶雪晶 张熙然 孙伊涵 唐文龙 蒋昀霖 岳辛 尹子维
刘昊然 董子健 殷桃 韩昊霖 迟兴楷 董宝石 宁理 雷佳音 章若楠 张宥浩 薛宝鹤
王宝强 刘昊然 佟丽娅 陈赫 肖央 小沈阳 潘粤明 马浴柯 张子枫 赵英俊 桑平 金士杰 大鹏 张国强 李叶青 陈祉希 戴墨
陈德容 张若昀 陈昭荣 午马 陈莎莉 李雨泽 斓曦
张若昀 李沁 陈道明 吴刚
白敬亭 白举纲 白鹿 陈伟霆
沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 王安宇 胡先煦 范丞丞 黄景瑜
白敬亭 田曦薇 陈小纭 刘冠麟 刘令姿 张晓晨 昌隆 刘美含 范帅琦 刘萌萌 魏子昕 陈紫函 赵柯 邱心志 王伊瑶 姬晓飞 汤梦佳 高曙光 喻恩泰 胡可 胡丹丹 侯长荣 王之一 王漪淼 姚一奇 孙爽 宋涵宇 李紫瑞 许涛 马昊 付磊 岳旸 李彧
白敬亭 赵今麦 刘奕君 刘涛 黄觉 刘丹 宋家腾 曾柯琅 张喜前 马兰 焦鹏 卜宇鑫 李感 范帅琦 鞠帛展 余沛杉 张龄心 白宇帆 尤靖茹 陈牧扬 任帅 吴其江 高海鹏 李克伟 赵千紫 马波 刘冠霖 魏伟 李斌 王宏 钱漪 陈卫 吴珏瑾 陈小妹 沐桐 乔牧 王汀 许薇 亦明 李金江 张浩 陈镜依 王沛禄 王枫 张靖岚 刘祉驿 李林 于京田 丁文博 龙斌 王智 陆星 王志鹏 柳欣言 孙惟嵩 陈宇喆 陈茜 郝将 程小刚 王康康 汪美美 张涵 张文馨 张迪扉 罗今 顾高敏 尹腾喆 张丽雯 殷晨曦 申贝 李永 徐
何炅 张若昀 大张伟 王鸥 魏晨 杨蓉 吴昕
杨蓉&李泰
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